7月13日是中國診患者約腫瘤全球胃腸間質(zhì)瘤患者關(guān)愛日。

胃腸間質(zhì)瘤是每年一種起源于間葉組織的軟組織肉瘤，最常見的新確發(fā)病部位是胃和小腸，在國際上屬于罕見疾病，名為何預(yù)估中國每年新確診的藥企患者約3萬名，多見于50歲至70歲的加碼中老年人。2023年，中國診患者約腫瘤國家六部委聯(lián)合發(fā)布的每年《第二批罕見病目錄》納入86種罕見病，其中就包括胃腸間質(zhì)瘤。新確

盡管胃腸間質(zhì)瘤不像肺癌乳腺癌等大瘤種一樣患者數(shù)量眾多，名為何背后也不是藥企數(shù)十億甚至百億級別的大賽道，但也有不少國內(nèi)外藥企在該疾病領(lǐng)域布局。加碼當(dāng)前，中國診患者約腫瘤國內(nèi)已經(jīng)有多款藥物獲批用于胃腸間質(zhì)瘤，每年也有創(chuàng)新藥在開拓這一疾病領(lǐng)域的新確潛力。

胃腸間質(zhì)瘤到底是什么？

胃腸間質(zhì)瘤是一類起源于胃腸道間葉組織的實體腫瘤，多見于50歲至70歲的中老年人。大約有三分之一的患者在早期沒有明顯癥狀，多在胃腸鏡檢查或常規(guī)體檢時意外發(fā)現(xiàn)腫瘤。部分胃腸間質(zhì)瘤患者可能會出現(xiàn)腹痛消化道出血腹部包塊等癥狀，但由于臨床表現(xiàn)多樣缺乏特異性，在首次就診的胃腸間質(zhì)瘤患者中，約20%至30%已發(fā)展成為晚期。

過去，胃腸道間質(zhì)瘤是一種手術(shù)難以根治對放化療不敏感預(yù)后極差的腫瘤，但隨著手術(shù)和靶向藥物綜合治療，胃腸間質(zhì)瘤已經(jīng)發(fā)展成為實體瘤靶向治療的標(biāo)桿。臨床上，不乏帶瘤生存超過5年10年甚至20年的患者。

“由于胃腸間質(zhì)瘤是一個小眾的疾病，過去無論是大眾還是醫(yī)務(wù)工作者對它的認(rèn)識都不夠，隨著診療手段的不斷提高，治療效果不斷提升，大家對這種疾病的認(rèn)知也在改善和提升?！敝袊t(yī)師協(xié)會外科分會胃腸間質(zhì)瘤診療專委會主委仁濟臨床醫(yī)學(xué)院外科教研室主任兼大外科主任曹暉在接受澎湃新聞記者采訪時表示，隨著胃腸間質(zhì)瘤逐漸進入慢病范疇，這部分患者的生活質(zhì)量越發(fā)受到關(guān)注。

全球胃腸間質(zhì)瘤患者關(guān)愛日到來之際，由中華慈善總會“愛無間”胃腸間質(zhì)瘤全程關(guān)愛社區(qū)胃腸間質(zhì)瘤診療規(guī)范和創(chuàng)新協(xié)作網(wǎng)（CGIN）共同發(fā)起的“中國胃腸間質(zhì)瘤患者生活質(zhì)量調(diào)研”項目正式啟動，這是國內(nèi)首個針對胃腸間質(zhì)瘤患者生活質(zhì)量的系統(tǒng)性調(diào)研。曹暉表示，胃腸間質(zhì)瘤病程長，在與腫瘤拉鋸的過程中，患者的生活質(zhì)量可能受到多重因素的影響，比如因為擔(dān)心復(fù)發(fā)導(dǎo)致焦慮抑郁精神狀態(tài)不佳；因為藥物不良反應(yīng)感到不適，難以堅持長期治療和隨訪，甚至放棄治療，希望通過此次調(diào)研，幫助醫(yī)護人員更好地理解患者需求，提供更具針對性的診療護理和健康教育，最終提高患者的治療依從性和康復(fù)效果。

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）胃腸間質(zhì)瘤專委會主委北京大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科主任葉穎江表示，由于胃腸間質(zhì)瘤較為少見，患者在確診后往往不知道去哪兒就診，一些基層醫(yī)生面對病情復(fù)雜的晚期患者，也希望知曉方便可行的遠程會診或多學(xué)科診療（MDT）策略。事實上，一旦確診胃腸間質(zhì)瘤，建議患者到經(jīng)驗豐富的三甲醫(yī)院或大型醫(yī)院的胃腸間質(zhì)瘤專病門診接受規(guī)范化治療，專業(yè)的臨床醫(yī)生將對患者進行全病程管理。

葉穎江還介紹，2021年，胃腸間質(zhì)瘤診療規(guī)范和創(chuàng)新協(xié)作網(wǎng)（CGIN）成立，覆蓋21個省市的35家專注于胃腸間質(zhì)瘤診療的三甲醫(yī)院。CGIN協(xié)作網(wǎng)還推出了國內(nèi)首份胃腸間質(zhì)瘤診療地圖，讓患者能迅速查找到離其最近的醫(yī)院和醫(yī)生。

國內(nèi)哪些藥企布局胃腸間質(zhì)瘤領(lǐng)域？

國內(nèi)已有多款靶向藥獲批用于治療胃腸間質(zhì)瘤，包括一線用藥伊馬替尼二線用藥舒尼替尼三線用藥瑞戈非尼和四線用藥瑞派替尼，且均被納入國家醫(yī)保目錄。

上述部分藥物的原研廠家是跨國藥企，隨著專利期的到來，相關(guān)藥物在國內(nèi)已經(jīng)有仿制藥，如舒尼替尼由輝瑞研發(fā)，早在2008年獲批進入中國。2019年12月，石藥集團（1093.HK）歐意藥業(yè)的舒尼替尼膠囊獲藥品注冊證書，成為國內(nèi)首仿，翰森制藥（3692.HK）科倫藥業(yè)（002422）中國生物制藥（1177.HK）等藥企的仿制藥也先后獲批。中國生物制藥曾在公告中提到，隨著原研藥專利屆滿失效，國產(chǎn)仿制藥相繼獲批上市，國內(nèi)原研藥壟斷的局面將被打破，患者的經(jīng)濟壓力和生活質(zhì)量有望逐漸得到改善。

當(dāng)然，也有國內(nèi)創(chuàng)新藥企將更多胃腸間質(zhì)瘤創(chuàng)新藥帶入國內(nèi)。2021年3月，再鼎醫(yī)藥（9688.HK）引進的瑞派替尼在國內(nèi)批準(zhǔn)上市，用于胃腸間質(zhì)瘤四線治療。據(jù)再鼎醫(yī)藥介紹，當(dāng)時，晚期胃腸間質(zhì)瘤患者無法手術(shù)根治，只能服用靶向藥，患者在經(jīng)過一線二線三線靶向藥治療后耐藥，一度面臨無藥可用的境地。瑞派替尼主要就是針對這部分耐藥患者。此外，二三線藥物的不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，而瑞派替尼安全可耐受。

7月12日，再鼎醫(yī)藥向澎湃新聞記者表示，胃腸道腫瘤一直是再鼎持續(xù)關(guān)注和重點布局的一大領(lǐng)域，胃腸間質(zhì)瘤和瑞派替尼是再鼎在胃腸道腫瘤領(lǐng)域布局的開端。未來，公司還將有靶向FGFR2b的bemarituzumab等潛在同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)的胃腸道腫瘤產(chǎn)品上市，有望為晚期胃癌患者帶來更多的治療選擇。

也是在2021年3月，基石藥業(yè)（2616.HK）的阿伐替尼也在國內(nèi)批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變 (包括PDGFRA D842V突變) 的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者，這是中國首個獲批用于治療PDGFRA外顯子18突變型（包括D842V突變）GIST的精準(zhǔn)治療藥物，成功填補了國內(nèi)的醫(yī)療空白。這款藥還吸引了“藥茅”恒瑞醫(yī)藥（600276）：7月3日，恒瑞醫(yī)藥與基石藥業(yè)宣布達成協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將獲得阿伐替尼在中國大陸區(qū)域的獨家推廣權(quán)。

除了已經(jīng)獲批的治療藥物，還有藥企在拓展其他創(chuàng)新藥在胃腸道間質(zhì)瘤方面的潛力。6月11日，亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，其原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼獲國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心（CDE）臨床試驗許可，將開展其針對系統(tǒng)性全身治療失敗的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊三期臨床研究。據(jù)亞盛醫(yī)藥介紹，SDH缺陷型GIST患者發(fā)病年輕，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，且明顯縮短生存期，這一存在緊迫未滿足臨床需求的領(lǐng)域亟需新的治療手段。公開資料顯示，奧雷巴替尼在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達生物共同負責(zé)。

有國內(nèi)藥企人士向記者分析，胃腸間質(zhì)瘤不屬于大瘤種，相關(guān)治療藥物在其他瘤種上已經(jīng)有獲批適應(yīng)證或潛力，如舒尼替尼適應(yīng)證包括腎癌，奧雷巴替尼還可以治療白血病，這或許是眾多藥企愿意加碼這一罕見腫瘤的重要因素。

也有國內(nèi)腫瘤醫(yī)生在接受澎湃新聞記者采訪時表示，關(guān)注罕見疾病本身是社會進步的一種表現(xiàn)。依靠現(xiàn)有治療藥物，不少胃腸間質(zhì)瘤患者已經(jīng)可以取得長期生存，但還面臨耐藥不良反應(yīng)等多方面問題，無論是醫(yī)生還是患者，都不會覺得手里的抗癌工具多，希望隨著藥物研發(fā)的進步，給胃腸間質(zhì)瘤患者有更多治療選擇和希望。